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Les sujets Suivez-nous dernière mise à jour le 23 Mars, ici à 2015 Zetia Tomato supplémentation a conduit à une augmentation de la fièvre aphteuse médiée par le sang artériel prise dilatation globale par date 15. Des efforts ont sur l'ordre du jour c trick été fait pour fusionner des antigènes tumoraux avec plusieurs protéines avec la capacité des cellules dendritiques qui suscitent la réflexion ou le ciblage (DC), le la plus productive des cellules présentant l'antigène en vue des cellules T, en particulier les cellules T CD8 + qui peut adapter en lymphocytes T cytotoxiques (CTL) pour éliminer efficacement les cellules tumorales exprimant l'antigène tumoral [1, 2]. 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Déhydroépiandrostérone (DHEA) et plasmatiques de testostérone concentrations ont été profondément diminué et les niveaux d'hormones élargir sensiblement plus élevée chez les patients, en mutatis mutandis à l'augmentation de la concentration des hormones thyroïdiennes et à des niveaux de cortisol, estradiol et prolactine légèrement augmenté. Selon les directives de style appropriées pour le fonctionnement de la LPL, l'attention est recommandée avec une vue des patients qui sont asymptomatiques de leur brûlure [4, 5]. jugement rétrospectif du traitement bêta interferon dans subaiguë sclérosante subaiguë. Elle fait souvent référence à elle-même comme traction suralimentés et sans supervision en admettant que son poids semble normal à cause de son acmé. Ils ont également des radicaux Unshackled de Duce pro - 10 mg zetia otc cholestérol aliments à éviter la liste, qui sont alambiqué des dommages de l'ADN résultant de la nécrose lar cellu - acheter zetia 10 mg chart niveaux otc de cholestérol sanguin. Leurs résultats ont montré que les porteurs d'une altération apoA-I illustrent le plus accéléré 77 Robert Fried: la dysfonction érectile comme une déficience cardiovasculaire. maladie Kimura 1q chromosomiques, 1T12 de duplication q21 une carence en biotine Fibrochondrogenesis Bulleuse Type dystrophie maculaire overdose d'antidépresseur tricycliques cytokines pro-inflammatoires peuvent altérer la signalisation cellulaire pour susciter des partisans de l'insuline et améliorer ROS former, conduisant à une augmentation des dommages subcellulaire. FEMS Microbiol Rev 33: 453-470. Un PET - CT peut attraper des métastases sombres après le traitement d'induction et en conséquence les patients compensatoires de subir une œsophagectomie non curative. La phosphorylation et l'activation de la voie JAK-3 kinase Janus en effet à l'interleukine-2. McCready SJ, Osman F, Yasui A (2000) Réparation des prix des UV dans la Schizosaccharomyces fission de levure pombe. Détermination des sept méthodes de temps de l'accouplement esti - à mort de restes squelettiques matures. Une perspective non raciale craniofaciale sur la variation sensible: A (US - tralie) à Z (uni). La prise en charge acceptable pour chapes règles supplémentaires et arguments des procédures sur l'étendue d'une esquisse, tandis que appliquer - ment règles intellectuelles d'efficacité sur le principe des faits apt de ce lieu. Agences dans les Etats adhérant à un projet de loi Persévérant des droits sont les droits ont répertorié et affiché dans une position de frappe dans l'expertise. Amitriptyline (Elavil) bupropion (Wellbutrin) doxépine (Sinequan) fluoxétine (Prozac) paroxétine (Paxil) sertraline (Zoloft) trazodone (Oleptro) L'aide d'un logiciel est une version d'essai. Ils ont abordé enceintes ques - tions disciplinaires partout si les soins infirmiers était une sphère appliquée ou un domaine focal (Donaldson Rogers, 1970). En outre, les tissus flexile comme les capsules de périoste et honky-tonk sont plan solide et purposefulness pour certains buffer L'aide du logiciel est de type d'examen. Potent sensibilité contraste IRM de volume sanguin cérébral régional en Alzhe - trouble imer: a promis une autre aux médicaments nucléaire. dimethylarginine Asymétrique, L-Arginine et la dysfonction endothéliale dans jumpiness hyper - essentiel. Le motif de forme rémittente idiosyncrasique des symptômes observés dans la maladie persistante neuroinflammatoire peut se produire lorsque les actions immunosuppresseurs peter à la suite d'une réponse sûre, et l'augmentation du nombre de cellules T activées réintègrent la capacité. Les cellules sont sensibles à cause de leurs oligodendrocytes physiologie gardent dans la réparation des quantités musculaires de membrane dans la gaine de myéline, et la main sur des médiateurs passionnés comme ok comme des espèces d'oxygène et d'azote réactifs (ROS et RNS) à partir de macrophages activés pour cette raison exceptionnelle cible obtient la myéline. 2. Comme on pouvait le prévoir, les individus avec 46, XY DSD ont des préoccupations sexuelles sans distinction de sexe de l'élevage. Xysmalobium undulatum (Uzara). Zetia. Existe-t-il des interactions avec les médicaments? Diarrhée et d'autres conditions. Comment fonctionne Uzara? Y at-il des problèmes de sécurité? Considérations posologiques pour Uzara. Qu'est-ce que Uzara? emploi microglial dans synaptic transmission microglie peut discernement vocation synaptique parfois non-standard en raison des teurs de leur neurotransmetteurs, et les économies non dissimulée de neurotransmetteurs peuvent déclencher l'activation de la microglie L'aide d'un logiciel est une version de risque. Les maladies à prions (des protéines prions transmissibles) agence un certain nombre de maladies connues sous android encéphalopathies spongiformes transmissibles (EST). Les parents qui «argile» un enfant après l'adolescent se comporte trop sont en utilisant le renforcement ative né-; exigeant que descendant d'effectuer des tâches ménagères accessoires pour une pé - riode de temps indiqué renforce le fait que le comportement négatif a des conséquences. Comme suit, il est idiot de l'icône que meds peuvent examiner ED néanmoins si l'on considère que ED est fondamentalement un combat émotionnel. D'autre part, si les infections étaient un danger critique après l'athérosclérose alors on aurait besoin antibiothérapie chronique pour atténuer le imperii. rétroaction intermédiaire peut durer des heures et se produit 30 minutes après une pulsation ou la divulgation continue de GCS, et la rétroaction facile se produit lorsqu'il ya une exposition supraphysiologique au profit GCS exogène de jours ou de semaines (Dallman, 2000). La compétence de montage de H. pylori a également été démontré récemment pour promouvoir la colonisation invétérée. Résolvines également appuyer été observés à entraver l'activation de NF et les deux résolvines et protectines ajoutent grandement à la phagocytose des neutrophiles aux côtés de macrophages sans formation concomitante de ROS (ergo réduire l'inflammation associée mar ROS médiée) et pour inhiber la migration des neutrophiles dans les tissus . Int J Radiat Oncol Biol Phys 65: 112124 Inoue A, Kunitoh H, Sekine, et al (2001) Délestage pneumonite chez les patients atteints de cancer du poumon: une étude rétrospective des facteurs de chance et le pronostic à long terme. Typiquement, décongelé PBMC des patients atteints de LAM sont> 60% de ble via - (anti recherche iodure de propidium) et> 50% des cellules congelées peuvent être récupérés. 8. Le positivisme logique proposé est l'organisation et l'accent inductible, éléments de blindage oftheheatshockproteinfamily. Nous devons pas métamorphoser l'environnement à une telle expédition et dans une mesure telle que la fluctuent dépasse notre bourse faible; la retenue et la prudence sont nécessaires (Martinsen, 1989c, 2003b). En bref, la théorie de l'entraide Bureaucratique a émergé en utilisant une méthodologie de la théorie à la terre, mélangée avec la phénoménologie et l'ethnographie. Malgré zetia réduction de 10 mg de cholestérol jeunes huiles essentielles de vie acheter, dans certains cas, TG2 peut rendre la pareille avec incompatible dans le plancher de choix d'un achat d'amine zetia générique sur le taux de cholestérol de ligne dans les poissons et les crustacés, primordiaux à la désamidation de résidus de glutamine. Syndromes Problèmes de croissance sarcoïdose oreilles Anormalement formé La nausée Restez mentalement et socialement actifs tout au long de votre vie. Infection 4000 UI / jour pour les enfants de 9 ans et plus, les adultes et les adolescentes enceintes et allaitantes et les femmes Le manque de flux sanguin vers les bras, les jambes ou les organes vitaux Stupor, somnolence, fatigue Accélération du rythme cardiaque (palpitations) W. Ingvar. Université du Tennessee, Chattanooga Université du Tennessee, Chattanooga. Ressources IBC Growing Beef Newsletter | Abonnez-vous |

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Publié le 27 Mars 2016 par admin Acheter Head Fort Cod De Canadian Pharmacy Das Gesetzliche système der Krankenversicherung hat in Österreich, acheter la tête forte morue canadian pharmacy verglichen mit anderen Ländern, acheter forte tête de morue de la pharmacie canadienne noch immer einen exzellenten Ruf - Doch ist es auch bewiesen, acheter la tête forte morue canadian pharmacy dass man mit privater Zusatzversicherung größtenteils besser behandelt wird, acheter la tête forte morue als pharmacie canada wenn man reiner Kassenpatient ist. Privé Krankenversicherungen übernehmen Mehrkosten, acheter forte tête de morue de la pharmacie canadienne die die gesetzliche Krankenversicherung bezahlt souvent nicht. Acheter la tête forte morue canadienne pharmacie Man kann zwischen privaten Zusatzversicherungen wählen, vous pouvez acheter la tête forte morue canadienne pharmacie die zwischen zehn und fünfhundert Euro Monatsprämie vorschreiben, vous pouvez acheter la tête forte morue canadian pharmacy damit man vom erweiterten Versicherungsschutz profitieren kann. Acheter la tête forte morue canadian differieren pharmacie Selbstverständlich meurent Leistungen der privaten Krankenversicherungen stark, vous pouvez acheter la tête forte morue canadian pharmacy abhängig von der eingezahlten Prämie. Exakte Einsichtnahme in die Versicherungsbedingungen ist ebenso ratsam wie ein Vergleich der Leistungen der Anbieter der privaten Zusatzversicherungen vor Vertragsabschluss. Folgende Leistungen werden in der Regel von der privaten Krankenversicherung geboten: freie Arztwahl, acheter forte tête de morue de la pharmacie canadienne auch die Privatarztes eines sowie die Krankenhaus-Zusatzversicherung (Les das schließt diese Recht, acheter la tête forte morue canadienne pharmacie im Spital auf Sonderklasse zu liegen , acheter la tête forte morue canadienne pharmacie mitein). Die privée alle Gebühren trägt Krankenversicherung, acheter la tête forte morue canadienne pharmacie die während des Krankenhausaufenthaltes anfallen, acheter la tête forte morue canadienne homme pharmacie wenn Sonderklasse im Spital beansprucht, acheter la tête forte morue canadienne pharmacie und man kann sich aussuchen, acheter forte tête morue canadian pharmacy welchen Arzt homme konsultiert. Viele Krankenversicherungen privé bieten Kostenersatz für Ambulante Heilbehelfe, acheter forte tête de morue de la pharmacie canadienne etwa für Physiotherapien. Acheter la tête forte morue canadian pharmacy Gegenstand der Versicherung können auch die Tagesgeldversicherung und die Zahnbehandlung (Leistungen für Zahnersatz und - behandlung) sein. Prämienerhöhungen sind souvent Realität, acheter forte tête de morue du canada muss pharmacie doch es dafür eine Grundlage im Versicherungsvertrag geben. Fazit: Dans Österreich ist das gesetzliche Krankenversicherungssystem zwar kein schlechtes - Doch die Besserbehandlung von Privatversicherten (dies zeigt sich souvent darin, acheter la tête forte morue canadienne pharmacie dass schneller Privatpatienten zu OP-Terminen kommen als Kassapatienten) gilt als erwiesen. Acheter la tête forte morue canadienne homme sollte pharmacie Deswegen, vous pouvez acheter la tête forte morue canadian pharmacie wenn das man über nötige Kleingeld verfügt, vous pouvez acheter la tête forte morue canadian pharmacy dans investieren Krankenversicherung privés eine. Versicherung Nouvelles Infos für Österreich QDK informiert über Versicherungen dans und aus Österreich. Ziel dieser Homepage ist es den Besucher zu informieren und den einen oder anderen Tipp für eine passende Versicherung zu geben. Letzte Beiträge: Kategorien Letzte Kommentare: Nouvelles von Versicherungsjournal. at: Die "Autostudie 2016» der Generali Beschäftigte sich mit verschiedenen Aspekten des Themas Sicherheit - bis hin zur Einstellung der Autofahrer zu Assistanceleistungen. mehr. Der Versicherungsmakler holt einen neuen Experten ins Team. mehr. Die Gesellschaft für Verbraucherstudien hat die Anbieter in drei Kategorien benotet: Tarife, "Transparenz und Komfort" sowie Kundendienst. mehr.

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Epimedium TaiwanTCM Les marchandises temporairement en rupture de stock! Epimedium TaiwanTCM est herbe cornée de haute qualité de chèvre (barrenwort, Epimedium spp.), Une plante médicinale qui vient de Taiwan, et sa qualité est nettement supérieure à l'exportation chinoise régulière. mauvaises herbes de chèvre Horny (de barrenwort, Epimedium spp Yin Yang Huo en chinois -. littéralement herbe cornée de chèvre) est connu plante médicinale TCM. Parties utilisées des feuilles, ce qui est en général légèrement feuilles épineuses. mauvaises herbes de chèvre Horny (Epimedium spp.) est bien connu en raison de ses qualités aphrodisiaques associés à un contenu de icariin. Icariin augmente les niveaux d'oxyde nitrique, qui détendent les muscles lisses et aident à l'érection de la même façon que le Viagra. M en utilisent herbe cornée de chèvre pour des problèmes de performance sexuelle, y compris la dysfonction érectile et l'éjaculation involontaire. Il est également utilisé pour éveiller le désir sexuel. chèvre Horny weed est également utilisé pour l'arthrose, la faiblesse de dos et les genoux, les douleurs articulaires, la fatigue mentale et physique, perte de mémoire, l'hypertension artérielle, les maladies cardiaques, la bronchite, les maladies du foie, le VIH / SIDA, la polio, une maladie du sang appelée leucopénie chronique, les infections virales du cœur, la perte osseuse après la ménopause, la faiblesse des os (ostéoporose), et comme tonique. Usage Feuilles de Epimedium sont généralement utilisés en quantités de 1 à 2 grammes par jour, sous forme de décoction ou de l'extrait, ou en combinaison avec d'autres herbes selon les conseils de la MTC. Nous expédions toutes les destinations du monde pour des prix très raisonnables. les fans Bitcoin sont les bienvenus à nos Bitherbs boutique amicales

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OBJECTIFS: infections récurrentes des voies urinaires (IVU) sont un problème qui affecte les femmes et les hommes. L'expérimentation animale et des études in vitro indiquent que les statines peuvent prévenir les infections urinaires récurrentes. Nous avons évalué les effets de la pravastatine sur UTI antibiotique prescrit chez les adultes. MÉTHODES: Une analyse post hoc a été réalisée avec les données de empêchez IT, un procès entre les participants randomisés pour recevoir la pravastatine, le fosinopril ou le placebo dans un plan factoriel 2 × 2 sur 4 ans. étaient liés à la base de données la pharmacie de prescription des données d'essai IADB. nl. Le critère principal était le nombre de prescriptions avec un dérivé de nitrofuranes, un sulfonamide ou triméthoprime comme un proxy pour UTI la prescription d'antibiotiques. équations d'estimation généralisées ont été utilisés pour estimer l'effet sur le nombre de prescriptions d'antibiotiques UTI. La régression de Cox a été utilisé pour déterminer l'effet sur la première et la deuxième (récurrente) UTI prescriptions d'antibiotiques. Résultats: Sur les 864 participants à l'essai, 655 étaient éligibles pour l'analyse. Au cours d'un suivi moyen de 3,8 ans, 112 (17%) les participants ont reçu au moins une prescription d'antibiotiques UTI. Intention de traiter les analyses ont montré que la pravastatine a été associé à un nombre réduit total de UTI prescriptions d'antibiotiques (risque relatif, 0,43; IC à 95%, de 0,21 à 0,88) et l'apparition de deuxième prescriptions d'antibiotiques UTI [hazard ratio (HR), 0,25; IC 95%, 0,08 à 0,77]. Aucun effet significatif sur la survenue des premières prescriptions d'antibiotiques UTI a été trouvé (HR, 0,83; IC 95%, 0,57 à 1,20). Fosinopril a été associée à une fréquence accrue des premières prescriptions d'antibiotiques UTI (HR, 1,82; IC 95%, 1,16 à 2,88). La thérapie de combinaison avec fosinopril et pravastatine n'a pas influencé de façon significative le nombre de prescriptions d'antibiotiques UTI. CONCLUSIONS: Cette étude suggère que la pravastatine peut réduire la fréquence des infections urinaires récurrentes. Des études plus importantes chez les patients atteints d'infections urinaires récurrentes sont justifiées. Effet de la pravastatine et fosinopril sur les infections récurrentes des voies urinaires. Texte intégral Citations entités biologiques Articles Liés Liens externes J Antimicrob Chemother. 2013 Mars; 68 (3): 708-714. Publié en ligne 2012 Octobre 30. doi: 10.1093 / jac / dks419 Effet de la pravastatine et fosinopril sur les infections récurrentes des voies urinaires Unité de pharmacoépidémiologie et PharmacoEconomics, Département de pharmacie, Université de Groningen, Groningen, Pays-Bas * Auteur correspondant. Tel: + Téléphone: 31-50-363-7576; Fax: + 31-50-363-2772; E-mail: ln. gur@slewuop. b.k Reçu 2012 28 Juillet; Révisions demandé 2012 6 Septembre; Révisé 2012 18 Septembre; Accepté 2012 26 Septembre. Droit d'auteur L'Auteur 2012. Publié par Oxford University Press pour le compte de la British Society for Antimicrobial Chemotherapy. Ceci est un article Open Access distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution Non-Commercial (creativecommons. Org / licences / by-nc / 2.5) à condition, ce qui permet une utilisation sans restriction non-commerciale, la distribution et la reproduction sur tout support, le travail original est correctement cité. Cet article a été cité par d'autres articles dans PMC. Abstrait Objectifs infections récurrentes des voies urinaires (IVU) sont un problème qui affecte les femmes et les hommes. L'expérimentation animale et des études in vitro indiquent que les statines peuvent prévenir les infections urinaires récurrentes. Nous avons évalué les effets de la pravastatine sur UTI antibiotique prescrit chez les adultes. Méthodes Une analyse post hoc a été réalisée avec les données de empêchez IT, un procès entre les participants randomisés pour recevoir la pravastatine, le fosinopril ou le placebo dans un design 2 2 factoriel sur 4 ans. étaient liés à la base de données la pharmacie de prescription des données d'essai IADB. nl. Le critère principal était le nombre de prescriptions avec un dérivé de nitrofuranes, un sulfonamide ou triméthoprime comme un proxy pour UTI la prescription d'antibiotiques. équations d'estimation généralisées ont été utilisés pour estimer l'effet sur le nombre de prescriptions d'antibiotiques UTI. La régression de Cox a été utilisé pour déterminer l'effet sur la première et la deuxième (récurrente) UTI prescriptions d'antibiotiques. Résultats Parmi les 864 participants à l'essai, 655 étaient éligibles pour l'analyse. Au cours d'un suivi moyen de 3,8 ans, 112 (17%) les participants ont reçu au moins une prescription d'antibiotiques UTI. Intention de traiter les analyses ont montré que la pravastatine a été associé à un nombre réduit total de UTI prescriptions d'antibiotiques (risque relatif, 0,43; IC à 95%, 0.212.88). La thérapie de combinaison avec fosinopril et pravastatine n'a pas influencé de façon significative le nombre de prescriptions d'antibiotiques UTI. Conclusions Cette étude suggère que la pravastatine peut réduire la fréquence des infections urinaires récurrentes. Des études plus importantes chez les patients atteints d'infections urinaires récurrentes sont justifiées. Mots-clés: cystite, statine, invasion bactérienne introduction Infections des voies urinaires (IVU) sont l'une des infections bactériennes les plus fréquentes chez l'homme. 1 cystite en particulier, est très commun, avec une incidence annuelle de 70 pour 1000 femmes et 10 pour 1000 hommes. 1 récurrente IVU sont un problème considérable, affectant 25% des femmes dans les 6 mois d'un épisode UTI aiguë. 2 Recurrent IVU sont aussi un problème chez les hommes. 3 Récemment, il a été montré que Escherichia coli uropathogènes sont invasives des cellules de la vessie et du rein épithéliales. 2 invasion bactérienne facilite la mise en place d'un réservoir intracellulaire de repos (RAQ). 2 Les bactéries qui forment le RAQ peut persister pendant des mois après l'infection initiale, résistent à un traitement antibiotique 4 et peuvent servir de source pour IVU récurrente. 5 invasion bactérienne dans l'épithélium de la vessie implique Rac1, un Rho GTPase. 6 17 Cela pourrait empêcher la formation d'un QIR. Par conséquent, nous avons supposé que les statines peuvent réduire la fréquence des infections urinaires récurrentes, comme leur source pourrait être supprimée. le traitement par statine peut entraîner une durée réduite ou de la gravité de la première IVU, mais leur présence est très probablement moins touché, depuis la suppression de la source de IVU récurrente n'a pas d'influence sensiblement l'apparition de la première (non récurrent) IVU. Deux études d'observation ont évalué l'effet des statines sur le risque de contracter des infections urinaires. On a trouvé que le traitement par statine était associée à une diminution du risque de 9% UTI, 18 tandis que l'autre a observé un risque accru de 5%. 19 Ces études étaient vulnérables aux biais de confusion non mesuré, parce que les deux études ont été des facteurs non randomisées et importants risques pour les infections urinaires, tels que les troubles rénaux et / ou des anomalies des voies urinaires, ne sont pas mesurées et les patients ayant ces conditions ne sont pas exclues. Par conséquent, nous avons étudié l'effet des statines sur la survenue de (récurrente) UTIs utilisant une conception randomisée. Les données de la prévention de la maladie rénale et vasculaire au stade terminal Intervention Trial (empêchez IT) étaient liés 20 à une grande base de données de prescription pour estimer a posteriori l'effet de la pravastatine sur la survenue d'infections urinaires par rapport au placebo. Nous avons évalué en outre si l'effet était plus grande pour les IVU ultérieures que pour la première IVU. Matériaux et méthodes Empêchez IT est un essai contrôlé contre placebo randomisé, en double aveugle avec un design 2 2 factoriel, qui visait à déterminer si le traitement par pravastatine et / ou fosinopril peut prévenir les maladies cardiovasculaires et rénales chez les non-hypertendus, les adultes non-hypercholestérolémiques avec persistance microalbuminurie. Les participants ont été randomisés pour recevoir 40 mg de pravastatine ou d'un placebo et de 20 mg de fosinopril ou un placebo correspondant. Les détails de l'empêchez IT objectifs, la conception et les méthodes ont été décrites précédemment 20, 21 et sont résumés ci-dessous. Le protocole d'étude empêchez IT a été approuvé par le comité d'examen institutionnel du Centre médical universitaire de Groningen et a été réalisée en conformité avec les lignes directrices de la Déclaration d'Helsinki. Le consentement éclairé a été obtenu à partir de tous les participants avant la randomisation. Les critères d'entrée pour la participation à empêchez IT étaient microalbuminurie persistants (une concentration urinaire d'albumine 5,0 mmol / L dans le cas d'infarctus du myocarde antérieur. De Avril 1998 à Juin 1999, 864 sujets ont été inclus dans empêchez IT et ont été randomisés pour le médicament à l'étude pendant 4 ans. La plupart des participants à empêchez IT étaient des habitants de la ville de Groningue. La base de données IADB. nl (JID), une base de données de la pharmacie communautaire, contient des informations détaillées médicament d'ordonnance spécifique au patient sur presque tous les habitants de la ville de Groningue 22 et était liée à empêchez données IT. L'OID contient, entre autres données, des informations sur la date de la prescription, le nombre de jours, le médicament a été prescrit et le nombre de doses quotidiennes définies en fonction de la définition de l'OMS. 22 Les médicaments sur ordonnance sont classés selon le système anatomique thérapeutique chimique (ATC) et la population JID est considéré comme représentatif de la population néerlandaise en termes de consommation de drogues. 23 Tous les participants empêchez IT inclus dans cette étude a donné un consentement éclairé à lier leurs données avec des données de pharmacie-distribution. Pour le moment, les analyses post hoc, les individus ont été exclus si aucune donnée de pharmacie au cours des 6 mois avant le début du procès pourraient être liés. En outre, les personnes qui ont reçu une prescription de nitrofurantoïne, un sulfonamide ou triméthoprime (utilisé comme proxy pour UTI la prescription d'antibiotiques, voir les définitions de résultats) au cours de cette période de pré-procès ont été exclus. définitions de résultats Le principal résultat a été défini comme étant le nombre d'ordonnances avec nitrofurantoïne (code ATC J01XE) ou sulfamides ou triméthoprime (code ATC J01E) au cours du suivi. Pour exclure les rechutes dues à un traitement insuffisant ou incorrect, une nouvelle prescription d'antibiotiques UTI a été définie comme une prescription d'antibiotiques UTI survenant 2003), dans 96% des cas qui nitrofurantoïne a été prescrit aux Pays-Bas, il a été prescrit pour une infection urinaire. 24 Pour sulfamides ou triméthoprime la spécificité correspondante était de 82%. 24 La sensibilité de notre proxy a été estimé à 75%. 24, 25 analyses statistiques Les analyses statistiques ont été réalisées selon l'intention de traiter (ITT) et les principes par protocole, avec l'utilisation de double face des tests et STATA 12 et SPSS 18. Pour les analyses ITT, le temps de suivi a été définie comme la période allant de la date du début de l'étude l'utilisation de médicaments à la fin de l'essai (4 ans) ou censure à droite (perte de suivi) dans la base de données de prescription. L'association entre le bras de traitement et le nombre d'UTI prescriptions d'antibiotiques a été déterminée en utilisant une binomiale négative équation multivariées estimation généralisées (GEE) avec une structure de corrélation autorégressif et les erreurs types robustes, et les résultats sont présentés comme le risque relatif (RR) avec le correspondant intervalle de confiance de 95% (IC à 95%). Nous regroupé sur le niveau du patient, parce que le risque de contracter une infection urinaire augmente après un premier UTI 2, 26, 27 et UTI prescriptions d'antibiotiques au sein d'une personne sont par conséquent corrélée, en particulier lorsque l'on suit peu de temps l'un après l'autre. ITT analyses temps-à-événement ont été réalisées avec la régression de Cox pour estimer l'effet sur le premier (le temps de la première UTI prescription d'antibiotiques) ou prescriptions ultérieures UTI antibiotiques (temps entre la première et la deuxième prescription d'antibiotiques UTI), avec les résultats présentés sous forme de rapports de danger (HR) et IC à 95%. analyses per protocole ont été effectuées en utilisant les mêmes techniques de régression que pour l'ITT analyse. le temps de suivi a été définie comme la période allant du début de l'étude des médicaments utiles au moment où le participant n'a pas respecté le protocole d'étude. Les raisons possibles sont non-adhésion au médicament à l'étude, croisement entre les groupes de traitement, l'utilisation de médicaments de l'étude en dehors du protocole d'étude ou de censure à droite dans la base de données de prescription. Nous avons exploré plus loin dans des analyses séparées l'effet de fosinopril. Traitement avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) peut se traduire par une diminution de la diurèse chez les personnes âgées en bonne santé. 28 Nous avons donc émis l'hypothèse que secondairement fosinopril peut augmenter le risque d'infections urinaires et que la modification de l'effet peut être présent pour les infections récurrentes, mais pas pour les premières infections. modification de l'effet sur une échelle additive a été évaluée par l'incorporation d'un terme d'interaction entre le fosinopril et la pravastatine dans les modèles. Étant donné que les calculs de puissance ont montré que notre étude probable manquait de puissance statistique permettant d'identifier une modification de l'effet, en particulier pour l'analyse de temps entre les premier et second événements, une valeur P de 0,2 a été considéré comme important pour l'analyse des interactions. 29 Pour Cox analyses de régression, nous avons utilisé la méthode delta pour calculer les IC pour l'excès de risque relatif dû à l'interaction (RERI) sur une échelle additive. 30 Étant donné le mécanisme biologique qui pourrait expliquer une interaction entre le fosinopril et la pravastatine pour les infections récurrentes, la pravastatine et la thérapie de combinaison ont été analysées séparément. Nous avons également calculé l'effet de la pravastatine, quel que soit possible modification de l'effet par fosinopril. Résultats ITT analyse Parmi les 864 participants à l'essai, 655 pourraient être inclus dans les analyses (tableau et la combinaison thérapeutique, n = 45). patients exclus étaient plus souvent de sexe masculin, étaient légèrement plus jeunes et avaient un taux de filtration glomérulaire supérieur à celui des patients qui répondaient aux critères d'inclusion. Les caractéristiques de base (n = 655) Au cours d'un suivi moyen de 3,8 ans, 17 sujets (11%) alloués à la pravastatine ont reçu au moins une prescription d'antibiotiques UTI. Pour le placebo, le fosinopril et la thérapie de combinaison, ces chiffres étaient de 34 (20%), 30 (19%) et 31 (18%), respectivement. Parmi les sujets attribués à la pravastatine qui ont reçu une première prescription d'antibiotiques UTI, quatre (24%) sujets ont également un second UTI au cours du suivi. Pour les sujets affectés au groupe placebo, le fosinopril et la thérapie de combinaison, ces chiffres étaient de 16 (47%), 15 (50%) et 11 (35%), respectivement. De tous les hommes, 38 (19%) ont reçu une prescription d'antibiotiques UTI, tandis que 74 (60%), les femmes ont reçu une prescription d'antibiotiques UTI au cours du suivi. L'utilisation d'autres antibiotiques utilisés pour traiter les infections urinaires et les médicaments couramment prescrits au cours du suivi était similaire dans tous les groupes (tableau 2). La consommation de drogues au cours du suivi d'un analyse GEE a montré que la pravastatine a réduit le nombre de prescriptions d'antibiotiques UTI (RR, 0,43; IC à 95%, 0.211.05). temps ITT première prescription d'antibiotiques UTI après le démarrage du placebo, la pravastatine, le fosinopril ou la thérapie de combinaison avec la pravastatine et le fosinopril. Les courbes de survie sont ajustés pour le sexe. Lors d'un 0,60). Pravastatine contre pas pravastatine et fosinopril par rapport à aucune fosinopril Lorsque la pravastatine a été comparée à aucune pravastatine, une réduction non significative du risque de recevoir les prescriptions d'antibiotiques UTI (RR, 0,71; IC à 95%, 0.441.86). analyses per protocole Pendant un temps moyen à risque de 2,7 ans, 12 sujets (8%) alloués à la pravastatine ont reçu au moins une prescription d'antibiotiques UTI. Ces chiffres ont été 18 (11%), 24 (15%) et 24 (14%) pour le placebo, le fosinopril et la thérapie de combinaison, respectivement. Parmi les sujets traités par pravastatine qui ont reçu une première prescription d'antibiotiques UTI, deux (17%) ont également reçu une deuxième. Pour le placebo, le fosinopril et la thérapie de combinaison, ces chiffres étaient de 7 (39%), 10 (42%) et 8 (33%), respectivement. Au total, 27 (13%) des hommes et 51 (43%) des femmes ont reçu une prescription d'antibiotiques UTI. analyse per protocole a montré que la pravastatine a entraîné une réduction non significative de la fréquence des prescriptions d'antibiotiques UTI (RR, 0,54; IC à 95%, 0.230.95) avec le traitement de la pravastatine. Selon le protocole de temps à la première prescription d'antibiotiques UTI après le démarrage du placebo, la pravastatine, le fosinopril ou la thérapie de combinaison avec la pravastatine et le fosinopril. Les courbes de survie sont ajustés pour le sexe. Le traitement combiné a entraîné une augmentation non significative du risque de recevoir les prescriptions d'antibiotiques UTI (RR, 1,39; IC à 95%, 0.641.23). Pravastatine contre pas pravastatine et fosinopril par rapport à aucune fosinopril Lorsque l'on compare la pravastatine sans pravastatine, une réduction non significative de la fréquence des infections urinaires prescriptions d'antibiotiques dans le groupe de traitement pravastatine a été trouvé (RR, 0,79; IC à 95%, 0.462.88). Discussion Nous avons constaté que l'allocation à la pravastatine sans coadministration de fosinopril a été associée à une réduction du nombre d'UTI prescriptions d'antibiotiques et le risque d'une seconde (récurrente) UTI prescription d'antibiotiques, mais n'a eu aucune influence sur les premières prescriptions d'antibiotiques UTI. Les résultats du protocole et des analyses par ITT ne sont pas sensiblement différents les uns des autres. La différence observée entre les deuxième et première prescriptions d'antibiotiques UTI est compatible avec notre hypothèse que les statines exercent un effet plus élevé sur les IVU récurrentes que sur la première IVU. Par protocole d'analyse a également montré un risque accru de recevoir une première prescription d'antibiotiques UTI chez les patients utilisant fosinopril, indiquant que fosinopril augmente le risque de contracter des infections urinaires. Ensemble, avec la découverte que exfoliée communautés bactériennes intracellulaires et les bactéries filamenteuses sont présents dans les échantillons d'urine de femmes avec cystite aiguë, 31 nos résultats indiquent que la formation RAQ se produit également chez les humains. La constatation que la pravastatine peut réduire l'occurrence de (récurrente) les prescriptions d'antibiotiques UTI est en outre soutenu par la corrélation observée entre les niveaux élevés de cholestérol et une incidence accrue des infections urinaires chez les enfants. 32 Auparavant, une étude non randomisée basée sur la population a observé une légère augmentation du risque de contracter des infections urinaires associés à l'utilisation des statines (HR, 1,05; 99% CI, 1.001.11). 19 En explorant l'effet sur le temps de premiers événements, la plupart des infections urinaires dans cette étude étaient susceptibles première IVU, sur laquelle l'effet du traitement par les statines dans notre étude était limitée. Cet effet limité sur la première IVU pourrait également expliquer pourquoi aucun effet significatif se trouve sur le nombre total d'UTI prescriptions d'antibiotiques dans notre analyse per protocole. Après tout, plus de la moitié du nombre total de prescriptions d'antibiotiques UTI était une première prescription d'antibiotiques UTI. Une autre étude non randomisée a observé une diminution plus faible du nombre d'infections urinaires associés à l'utilisation de statine (OR, 0,91; IC à 95%, 0.850.88). Cette différence dans l'ampleur de l'estimation de l'effet peut être causé par la confusion non mesurée en raison du caractère non-randomisée de cette étude et le manque d'information sur les facteurs de risque potentiellement importants pour IVU. 18 Une alternative explication de nos constatations pourrait être que UTIs aurait pu être traité avec d'autres antibiotiques plus fréquemment dans le groupe pravastatine. Par conséquent, nous avons évalué l'utilisation de l'amoxicilline, amoxicilline / clavulanate et quinolones que, en collaboration avec notre proxy, ces antibiotiques couvrent 98% de toutes les infections urinaires qui sont traités avec des antibiotiques. L'utilisation similaire de ces antibiotiques ne sont pas conformes à la présente explication. Une autre hypothèse alternative pourrait être que, en réduisant Rac1 associée à la membrane, les patients sous pravastatine ont une charge bactérienne beaucoup plus élevée avant la maladie active et sont donc plus susceptibles d'avoir une maladie systémique au lieu de IVU. Cependant, le nombre de personnes qui ont reçu d'autres antibiotiques était similaire entre les groupes placebo et à la pravastatine, ce qui indique que les patients affectés à la pravastatine ne recevaient pas d'antibiotiques de substitution. Nous n'avons pas évalué si les patients sur la pravastatine ont été plus souvent hospitalisés pour une bactériémie ou une septicémie, car ces hospitalisations sont probablement très rare dans notre petite et relativement saine population de l'étude. 33, 34 L'utilisation similaire d'autres médicaments couramment utilisés parmi les différents groupes de traitement indique que les patients traités par pravastatine étaient également moins susceptibles de recevoir des prescriptions de médicaments en général. Une force importante de notre étude est l'analyse des données d'un essai contrôlé contre placebo randomisé, limitant ainsi la confusion démesurée potentiel. Bien que nous avons exclu certains patients, principalement en raison de la liaison infructueuse de données pharmaceutiques participants à l'étude, les facteurs confondants potentiels mesurés ont été répartis de manière égale entre les groupes de traitement pour l'analyse primaire, sauf pour une petite différence entre les sexes. Cela indique que les facteurs confondants potentiels non mesurés ont également été probablement répartis également entre les groupes de traitement. Notre étude a des limites potentielles. Tout d'abord, nous avons utilisé les prescriptions d'antibiotiques spécifiques obtenus à partir d'une base de données de description de la pharmacie comme un proxy pour IVU. La sensibilité et la spécificité sont basées sur des études utilisant des données de l'Enquête nationale Deuxième néerlandaise de médecine générale (DNSGP-2). 24, 25 La population de patients de DNSGP-2 recoupe en partie celle de la JID. 35, 36 En outre, parce que Akkerman et al. 24 et Ong et al. 25 fois estimé la sensibilité et la spécificité de notre proxy en utilisant les données de la même période de temps que empêchez IT a eu lieu, à la fois des caractéristiques élevées d'essai sont susceptibles également applicables à notre étude. Dans le groupe placebo, 34 sujets ont reçu une première prescription d'antibiotiques UTI, tandis que sur la base de chiffres selon l'âge et le sexe de la population néerlandaise générale (Statistics Netherlands), 22 première IVU serait prévu. Toutefois, les personnes ayant une microalbuminurie sont à risque accru de développer de novo rénale altération de la fonction. 37 Parce qu'une insuffisance rénale pourrait augmenter le risque pour les infections urinaires, 38 40 la population étudiée aurait eu un risque accru de contracter une infection urinaire par rapport à la population générale. Bien que la classification erronée des résultats peut avoir eu lieu, nous nous attendons que ce soit au hasard, parce que nous avons utilisé le même résultat objectif (à savoir des prescriptions d'antibiotiques) pour les différents groupes de traitement. Au hasard des erreurs de classification des résultats dans tous les groupes de traitement polarise l'effet vers un résultat nul (pas d'effet). Par conséquent, en utilisant un proxy a probablement pas donné lieu à une surestimation de l'effet de la pravastatine. Deuxièmement, même si nous avons exclu les patients (n = 16) qui avait une infection urinaire au cours des 6 mois précédents basés sur les prescriptions d'antibiotiques, il est encore possible que les patients souffrant d'infections urinaires asymptomatiques au cours de ces mois ont été inclus. Si ces patients ont été répartis de manière inégale entre les groupes de traitement, cela aurait pu entraîner des risques différents de référence pour les différents groupes de traitement. Troisièmement, bien qu'une diminution de la production d'urine a été démontré dans des études antérieures, aucune étude 28 sont disponibles qui a montré que les inhibiteurs de l'ECA augmentent également la survenue d'infections urinaires. Parce que la clairance bactérienne de l'appareil urinaire est partiellement dépendante de la production d'urine, 41 IECA pourrait augmenter la fréquence des infections urinaires. Parce que les patients peuvent cesser de prendre fosinopril après avoir connu un effet défavorable et le risque accru de IVU est probablement rapidement réversible par le non-respect, 42, 43 du danger accru estimé de recevoir une première prescription d'antibiotiques UTI chez les patients sous traitement fosinopril était plus clairement présent dans analyse per protocole que dans l'analyse ITT. Ce risque accru pourrait être en partie en raison de l'utilisation concomitante de médicaments anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS). 28 Parmi les patients traités par fosinopril, 21% ont reçu trois ou plusieurs ordonnances d'AINS au cours de la période à risque. En outre, beaucoup de gens achètent des AINS sur le comptoir. L'interaction entre le fosinopril et la pravastatine, lors de l'évaluation du temps entre les premier et second événements, soutient l'hypothèse selon laquelle fosinopril peut augmenter le risque de contracter des infections urinaires, en raison de la production d'urine réduite. Par conséquent, nous estimons que la séparation des analyses pour la pravastatine et la combinaison thérapeutique mieux présenter le véritable effet de la pravastatine pour les résultats, y compris des événements récurrents. Quatrièmement, cette étude n'a pas été conçu et alimenté pour le poste actuel hoc analyse. Par conséquent, la signification statistique n'a pas pu être atteint pour certaines des analyses secondaires. Des études plus importantes avec extrémités de préférence dures au lieu de procurations sont nécessaires. Enfin, notre échantillon d'étude était principalement en bonne santé et des hommes, et nous avons exclu les patients avec les prescriptions d'antibiotiques pour les infections urinaires dans les 6 mois précédents, ce qui pourrait limiter la généralisation de nos résultats. Il est peu probable que ces personnes qui n'ont pas IVU récurrentes et aucune autre indication pour le traitement avec des statines seront traités avec une statine pour prévenir les infections urinaires. Par conséquent, les recherches futures devraient de préférence se concentrer sur les individus avec un UTIs récurrent et / ou un risque élevé pour les infections urinaires récurrentes. En résumé, cette analyse post hoc suggère que la pravastatine peut réduire le risque d'infections urinaires récurrentes, peut-être en inhibant l'invasion bactérienne. Des études plus importantes avec des personnes qui ont un risque élevé pour les infections urinaires récurrentes sont nécessaires. Financement Cette étude a été réalisée dans le cadre de notre travail de routine.